癌症治疗是医药行业面临的一大挑战,要应对这一挑战,需要专业的技术知识和现代化的医药开发工具,如建模和模拟。FDA发布的新的指南旨在提升人体肿瘤药物和生物制品的药物开发流程。
受Optimus项目启发,FDA新的指南提出癌症治疗的未来将依赖于找到最安全有效的产品。Optimus项目来自FDA的肿瘤卓越中心(OCE),由Richard Pazdur药学博士领导,旨在改善转化开发的重要阶段。
Optimus项目专注于药物开发临床前的各阶段的研究,重点关注最佳剂量和药品获批的临床通道。新的指南将推动这些活动,强调剂量优化和靶向治疗的选择。
该指南旨在摆脱基于选择最大耐受剂量(MTD)的行业传统化药治疗探索方法。随着时间的推移,这种标准方法已经带来了许多安全问题。
新拟标准将允许对药物活性、安全性以及耐受性数据进行卓越性分析。通过在FDA和药物开发者之间建立更牢固的关系,这一变化将最大限度地确保治疗的成功
我们非常鼓励在提交药物申报前进行早期沟通。安渡在这方面拥有丰富经验,随时支持客户在药物开发过程中与监管机构开展有效沟通,有助于让监管机构尽早审查新型疗法的开发计划并提供快速反馈。该合作申报项目需要战略性的实证规划,这也正是经验丰富的安渡药政事务团队所擅长领导的。
新的FDA行业指南对未来癌症治疗的影响
新的优质癌症疗法将首先关注谨慎的剂量优化和选择,使得现代药品和生物制品获批的机会更大,改善患者使用后的疗效。新的FDA行业指南将改善药物的开发过程,降低成本,使患者能够更好地负担得起治疗药物。
癌症治疗领域依靠多个科学学科来实现医疗健康的目标,这也将继续保持,同时引入新的流程。
开发流程的改善将包括战略性地使用适合目的(fit-for-purpose)的生物标志物和改进试验设计。适应性试验设计,即在试验过程中允许灵活性,将对流程改善至关重要。剂量寻找试验将用于指导现实中策略的使用,以实现对药物暴露-反应和安全特性的最佳分析。
安渡的转化科学家们在使用计算机建模和模拟工具评估和选择优化试验剂量方面具有行业领先的技术与经验,这对适应快速变化的行业标准至关重要。
最佳剂量选择的建模和模拟
定量临床药理学工具对现代早期药物开发举足轻重,在实现“Optimus项目”目标方面发挥着重要作用。
这些工具通过年龄、体重等其他参数进行计算机建模。
建模和模拟工具会在特点校准条件下生成预期情景。通过模拟各种剂量方案,预测潜在结果。然后可以利用这一点改进未来试验设计、剂量选择和剂量优化。各类展示这些工具的建模软件包都可用来开展上述模拟。
安渡在PK/PD建模方面拥有丰富经验,可通过模型评估各种剂量,帮助早期的FDA申报流程。PK/PD模型探讨药物浓度和药效随时间变化的关系,模型的各类变异使用稳态参数代替时间参数。
群体药代动力学(PopPK)模型也用于探索特点群体中药物浓度变化,确定相应治疗的安全性和有效性。目前安渡改进了其PopPK模型工具,描述单克隆抗体(mAb)药物cemiplimab在复发或转移性宫颈癌(R/M CC)患者体内的PK和暴露反应。
该模型的外部验证显示,预测结果与实际PK数据一致。安渡更新版模型给出的结果将用于支持选择治疗此类癌症的最佳剂量。安渡将建模和模拟工具与临床试验设计的专业知识相结合,深度评估药物的抗肿瘤活性、安全性、有效性、耐受性和其他相关变量。
改进试验设计用于研究预申请 新的FDA指南强调需要在上市前申请中改善试验设计,模拟评估多剂量的临床试验。建议包括扩大剂量探索试验的患者数量,包含对照组,并使用适应性试验设计随机化。考虑到安全性和耐受性,这些改变可缩短找到最佳剂量的时间。
安渡的临床药理和临床研究团队将协助开发满足这些建议的项目。团队在领导平行剂量反应试验中使用适应性试验设计和随机剂量研究方面有深刻认识。该解决方案可帮助研究更顺利地过渡到临床试验,并增加患者地临床获益。
更新安全性和耐受性预期 为实现最佳临床效益,必须为患者提供安全、可耐受的抗肿瘤产品。FDA建议在多剂量试验期间评估药物的安全性和耐受性,意味着要考虑各类影响安全性的因素,包括不良反应、剂量变化确定和暴露时间。 安渡通过整合新型生物分析方法支持这种新思维。包括免疫原性分析和毒理动力学分析,使安渡能够在临床开发的关键阶段最大限度提高药物的安全性和微调耐受性。
未来方向
在剂量选择和优化方面达到拟议的高质量标准将有助于减少药物对患者的毒性和伤害,改善癌症患者的生活质量,增加生存机会。 传统开发探索方法并未广泛调查药物的安全性和耐受性,这一新指南为在利于成功的现实条件下确定癌症治疗的最佳药物剂量奠定基础。这种新模式转变有利于支持癌症治疗药物的快速审查和批准路径。
安渡致力于开发快速、有效的策略,以确定针对癌症治疗产品的最佳剂量,改善患者的生活。