安渡视点 | FDA行业新指南Project Optimus解读

癌症治疗是医药行业面临的一大挑战，要应对这一挑战，需要专业的技术知识和现代化的医药开发工具，如建模和模拟。FDA发布的新的指南旨在提升人体肿瘤药物和生物制品的药物开发流程。

受Optimus项目启发，FDA新的指南提出癌症治疗的未来将依赖于找到最安全有效的产品。Optimus项目来自FDA的肿瘤卓越中心（OCE），由Richard Pazdur药学博士领导，旨在改善转化开发的重要阶段。

该指南旨在摆脱基于选择最大耐受剂量（MTD）的行业传统化药治疗探索方法。随着时间的推移，这种标准方法已经带来了许多安全问题。

新拟标准将允许对药物活性、安全性以及耐受性数据进行卓越性分析。通过在FDA和药物开发者之间建立更牢固的关系，这一变化将最大限度地确保治疗的成功

我们非常鼓励在提交药物申报前进行早期沟通。安渡在这方面拥有丰富经验，随时支持客户在药物开发过程中与监管机构开展有效沟通，有助于让监管机构尽早审查新型疗法的开发计划并提供快速反馈。该合作申报项目需要战略性的实证规划，这也正是经验丰富的安渡药政事务团队所擅长领导的。

新的优质癌症疗法将首先关注谨慎的剂量优化和选择，使得现代药品和生物制品获批的机会更大，改善患者使用后的疗效。新的FDA行业指南将改善药物的开发过程，降低成本，使患者能够更好地负担得起治疗药物。

癌症治疗领域依靠多个科学学科来实现医疗健康的目标，这也将继续保持，同时引入新的流程。

开发流程的改善将包括战略性地使用适合目的（fit-for-purpose）的生物标志物和改进试验设计。适应性试验设计，即在试验过程中允许灵活性，将对流程改善至关重要。剂量寻找试验将用于指导现实中策略的使用，以实现对药物暴露-反应和安全特性的最佳分析。

安渡的转化科学家们在使用计算机建模和模拟工具评估和选择优化试验剂量方面具有行业领先的技术与经验，这对适应快速变化的行业标准至关重要。

定量临床药理学工具对现代早期药物开发举足轻重，在实现“Optimus项目”目标方面发挥着重要作用。

这些工具通过年龄、体重等其他参数进行计算机建模。

建模和模拟工具会在特点校准条件下生成预期情景。通过模拟各种剂量方案，预测潜在结果。然后可以利用这一点改进未来试验设计、剂量选择和剂量优化。各类展示这些工具的建模软件包都可用来开展上述模拟。

安渡在PK/PD建模方面拥有丰富经验，可通过模型评估各种剂量，帮助早期的FDA申报流程。PK/PD模型探讨药物浓度和药效随时间变化的关系，模型的各类变异使用稳态参数代替时间参数。

群体药代动力学（PopPK）模型也用于探索特点群体中药物浓度变化，确定相应治疗的安全性和有效性。目前安渡改进了其PopPK模型工具，描述单克隆抗体（mAb）药物cemiplimab在复发或转移性宫颈癌（R/M CC）患者体内的PK和暴露反应。

该模型的外部验证显示，预测结果与实际PK数据一致。安渡更新版模型给出的结果将用于支持选择治疗此类癌症的最佳剂量。安渡将建模和模拟工具与临床试验设计的专业知识相结合，深度评估药物的抗肿瘤活性、安全性、有效性、耐受性和其他相关变量。